Atopia i mutacja w genie receptora interleukiny-4

W 1997 r. Hershey i in. donieśli o znalezieniu mutacji w allelu . receptora 4 interleukiny u 13 z 20 pacjentów z atopią, w porównaniu z 5 z 30 osobników kontrolnych.1 Ta mutacja (nazwana Q576R) zwiększa funkcję sygnalizacyjną receptora interleukiny-4, tym samym sprzyjając ekspresja receptorów IgE na komórkach odpornościowych.
Przebadaliśmy 75 pacjentów z atopowym zapaleniem skóry lub astmą i 150 osób z grupy kontrolnej pod kątem obecności mutacji Q576R. Zmutowane allele typu dzikiego amplifikowano przez łańcuchową reakcję polimerazy ze zmodyfikowanymi starterami i segregowano po enzymatycznym trawieniu za pomocą AvaI i migracji elektroforetycznej. Odkryliśmy zmutowany gen u 18% z 75 pacjentów z atopią iu 16% ze 150 osób kontrolnych (p = 0,59).
Uważamy, że nasze wyniki nie potwierdzają tych z Hershey et al. z dwóch głównych powodów. Po pierwsze, Hershey i in. przebadano 50 pacjentów, z których 20 zidentyfikowano jako mających atopię na podstawie podwyższonych poziomów IgE w surowicy. Nasi pacjenci z atopią zostali zidentyfikowani na podstawie historii klinicznych i rodzinnych, typowych wyników klinicznych i poziomu IgE. Po drugie, ponieważ atopia jest chorobą heterogenną, nasze wyniki mogą się różnić, ponieważ badaliśmy inną populację.
Dominique Dupre, MD
Marie-Pierre Audrezet, Ph.D.
Claude Ferec, MD
Szpital Uniwersytecki w Brest, 29609 Brest CEDEX, Francja
Odniesienie1. Hershey GKK, Friedrich MF, Esswein LA, Thomas ML, Chatila TA. Związek atopii z mutacją wzmocnienia funkcji w podjednostce . receptora interleukiny-4. N Engl J Med 1997; 337: 1720-1725
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Dr Chatila odpowiada:
Do redakcji: Ponieważ moi koledzy i ja opisaliśmy związek atopii z wewnątrzkomórkowym polimorfizmem (Q576R) w łańcuchu . receptora interleukiny-4, opisano w sumie osiem takich podstawień aminokwasów. Jedna substytucja (Ile50V) znajduje się w domenie zewnątrzkomórkowej, podczas gdy pozostałe siedem, w tym Q576R, znajduje się w domenie wewnątrzkomórkowej. Częstotliwość tych substytucji różni się między grupami rasowymi i etnicznymi, a wiele substytucji w domenie wewnątrzkomórkowej jest w nierównowadze sprzężeń.1 Te atrybuty mają skomplikowane badania kontrolujące związek pojedynczych polimorficznych reszt receptora interleukiny-4 z atopią i chorobami atopowymi i mogły przyczynić się do znalezienia Dupre et al. że nie było związku między Q576R a atopią w kohorcie.
Niemniej jednak w ostatnich badaniach pojawiła się silna zależność między mutacjami alleli receptora . interleukiny-4 a atopią i astmą.1,2 Szczególnie pouczające było badanie przeprowadzone przez Ober i wsp., Które potwierdziło obecność silnego związku między interleukinami. 4 allele receptorów . i atopowe i astmatyczne w kilku populacjach, w tym huterytach, populacjach założycieli pochodzenia europejskiego oraz grupach białych, czarnych i latynoskich pochodzących z hodowli. Ważnym odkryciem w tym badaniu jest to, że żaden pojedynczy analizowany polimorfizm nie był związany z atopią lub astmą we wszystkich badanych populacjach. Co więcej, gdy takie skojarzenie zostało znalezione, było ono często skromne W przeciwieństwie do tego, kombinacje różnych polimorficznych reszt okazały się silnie związane z obydwoma fenotypami, co sugeruje, że mały efekt modyfikujący chorobę jakiegokolwiek jednego polimorfizmu jest potęgowany przez inne, współistniejące substytucje. Wydaje się zatem, że przyszłe badania będą najbardziej pouczające, jeśli poprzedzone są pełną analizą haplotypu receptora . interleukiny-4.
Talal Chatila, MD
Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110
2 Referencje1. Ober C, Leavitt SA, Tsalenko A, et al. Zmienność w genie alfa-receptora interleukiny 4 powoduje podatność na astmę i atopię w zróżnicowanych etnicznie populacjach. Am J Hum Genet 2000; 66: 517-526
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Rosa-Rosa L, Zimmermann N, Bernstein JA, Rothenberg ME, Khurana Hershey GK. Allel alfa receptora IL-4 R576 koreluje z ciężkością astmy. J Allergy Clin Immunol 1999; 104: 1008-1014
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(6)
[więcej w: wirus bostoński objawy, skąpomocz u niemowlaka, skaza limfatyczna ]
[podobne: odruchy patologiczne, elastopatia u dzieci, skaza limfatyczna ]
[więcej w: guzek schmorla, guzy na tarczycy, olx witkowo ]