Częstość występowania przeciwciał przeciwko Desmoglein 1 w Endemic Pemphigus Foliaceus w Brazylii ad 7

Pomiędzy wynikami dwóch protokołów ELISA uzyskano całkowitą zgodność; ponadto, dla wszystkich próbek surowicy o silnie pozytywnych wynikach testu ELISA (wartość większa niż 4,2), test immunoprecypitacji również był dodatni. W próbkach surowicy, które miały słabo pozytywne lub negatywne wyniki testu ELISA, nie wykryto żadnych przeciwciał za pomocą technik immunoprecypitacji lub immunofluorescencji. Odkrycia te wskazują, że nasz test jest bardziej czuły na wykrywanie przeciwciał przeciwko desmoglein niż immunoprecypitacja lub pośrednia immunofluorescencja. Nasze odkrycia sugerują ponadto, że wyzwalacz środowiskowy dla początkowej produkcji przeciwciał skupia się w tej dziedzinie choroby endemicznej. Wniosek ten opiera się na naszym stwierdzeniu, że odsetek osób zdrowych z pozytywnymi testami wzrósł wraz ze wzrostem bliskości ich miejsca zamieszkania do obszaru endemicznego. Najwyższą częstotliwość pozytywnych testów i najwyższe wartości przeciwciał stwierdzono w grupie zdrowych osób z wysoce endemicznego subregionu Lim.o Verde. Wyniki w grupie normalnych osób z S.o Paulo nieznacznie odbiegały od tego trendu, z nieco wyższym odsetkiem osób z pozytywnymi testami niż w grupach bliżej subregionu Lim.o Verde (Campo Grande i Aquidauana). Jednak trend był nadal statystycznie istotny ze względu na stosunkowo niewielką liczbę normalnych poddanych w S.o Paulo, które były testowane. Ponadto średnia wartość ELISA była niższa w S.o Paulo niż w obszarach położonych bliżej subregionu Lim.o Verde. Choroba była wcześniej endemiczna w stanie S.o Paulo, ale wraz z postępującą urbanizacją od lat 50. XX w. Częstotliwość zachorowań spadła znacząco.9 Ta zmiana może stanowić nieco wyższy odsetek osób z pozytywnymi testami w S.o Paulo niż w Campo Grande lub Aquidauana.
Chociaż nasze wyniki sugerują, że przypadki selvagem są wyzwalane przez czynnik środowiskowy, który ma ograniczoną dystrybucję geograficzną, mogą być również zaangażowane czynniki genetyczne, takie jak allele HLA związane z podatnością na zaburzenie.13 Czynniki genetyczne prawdopodobnie nie dostarczą pełnego wyjaśnienia dla geograficzne grupowanie przypadków selekcji fogo, jednak ponieważ choroba może rozwinąć się u osób dowolnej rasy lub grupy etnicznej, które żyją na obszarach, na których choroba jest endemiczna.9,14 Z 31 pacjentów z fogo selvagem w podregionie Lim.o Verde, 2 to nie-Terena Indianie, podobnie jak 7 z 69 normalnych osobników z Lim.o Verde i subregionów Corrego Seco, którzy mieli pozytywne testy na przeciwciała przeciwko desmoglein 1. Ponadto wśród genetycznie pokrewnych Indian Terena żyjących w innych rejonach stanu Mato Grosso do Sul, albo nie było przypadków selekcji losu lub częstość występowania zaburzenia była znacznie niższa niż w podregionie Lim.o Verde.
Mechanizmy biorące udział w opracowywaniu selvagem są nieznane. Jednak nasze wyniki sugerują, że choroba ma fazę subkliniczną od jednego do czterech lat, charakteryzującą się obecnością przeciwciał przeciwko desmoglein bez innych oznak lub objawów oraz, że początek fazy klinicznej charakteryzuje się znacznym wzrostem przeciwciała poziom Przejście od fazy subklinicznej do fazy klinicznej może obejmować rozprzestrzenianie się epitopów, 23 z rozpoznaniem patogennych epitopów. Wstępne badania sugerują, że przejście z fazy subklinicznej do klinicznej może również obejmować allele wrażliwości na HLA, ponieważ znane allele wrażliwości na HLA (HLA-DRB1 * 1042, 1406 i 0404) nie występują częściej u zdrowych osób z pozytywnymi testami dla przeciwciała przeciwko desmoglein niż u zdrowych osób z negatywnymi testami (dane niepublikowane). Wydaje się, że faza kliniczna choroby rozwija się tylko u osób z dodatnimi przeciwciałami z allelami wrażliwości na HLA, co sugeruje, że allele wrażliwości na HLA mogą mieć znaczenie w fenotypowej ekspresji choroby.
Podsumowując, w regionie brazylijskim o wysokiej częstości występowania choroby stwierdzono, że wielu osobników bez choroby miało przeciwciała przeciwko desmoglein 1, co sugeruje, że czynnik inicjujący występuje w regionie, w którym choroba jest endemiczna. Nasze odkrycia wskazują również na dwuetapowy mechanizm w patogenezie selvagem: początkowy okres uczulenia (prawdopodobnie za pośrednictwem antygenowej mimikry między antygenem środowiskowym a desmogleiną 1) 24 i późniejsze przejście do fazy klinicznej choroby, z wyraźny wzrost poziomów przeciwciał przeciwko desmoglein w małej podgrupie uczulonych osób.
[hasła pokrewne: ceftriakson, odruchy patologiczne, kłykciny kończyste ]
[hasła pokrewne: odruchy patologiczne, elastopatia u dzieci, skaza limfatyczna ]
[podobne: guzek schmorla, guzy na tarczycy, olx witkowo ]