Czynniki angiogenezy w ostrym niedokrwieniu mięśnia sercowego i zawale

Mamy trzy komentarze na temat interesującego raportu Lee et al. (Wydanie 2 marca) na temat ekspresji czynnika indukowanego niedotlenieniem (HIF-1) i czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) w ostrym niedokrwieniu mięśnia sercowego i zawale.
Po pierwsze, analiza przekrojów mięśnia sercowego barwionych hematoksyliną i eozyną może być suboptymalna. Zgodnie z legendą z rysunku 1, próbka od pacjenta z ostrym niedokrwieniem (panel C) ma faliste włókna i nienaruszone jądra. Odniesienie, które autorzy powołują się na histopatologiczną diagnozę ostrego niedokrwienia mięśnia sercowego i zawału, stwierdza jednak, że faliste włókna są widoczne na krawędziach ostrych zawałów i że zmiany cytoplazmatyczne w zawale występują przed zmianami jądrowymi.2 W panelu C falowanie włókna wydają się skurczyć, a wiele miocytów wydaje się być jądro jamy ustnej, w porównaniu z normalnym mięśnia sercowego (panel D), dodatkowo wspierając diagnozę wczesnego zawału. Być może bardziej czuła technika histologiczna w wykrywaniu martwicy mięśnia sercowego [3] – barwienie trójbarwne najprawdopodobniej byłoby najprostsze – pomogłaby lepiej odróżnić ostre i niedokrwienne od wczesnego zawału. To rozróżnienie jest ważne, ponieważ autorzy wyciągnęli wniosek, że pacjenci z ostrym niedokrwieniem i ci z wczesnym zawałem różnią się w odniesieniu do informacyjnego RNA VEGF i ekspresji białka.
Kwestionujemy również użycie rozcieńczonej surowicy końskiej jako kontroli negatywnej dla przeciwciał monoklonalnych przeciwko VEGF i HIF-1. Harlow i Lane sugerują, że kontrola negatywna dla przeciwciał monoklonalnych powinna pochodzić z tego samego źródła (supernatant, płyn puchlinowy lub przeciwciało) jako badanego przeciwciała.4
Wreszcie, Lee i in. proponują, że indukcja HIF-1, a w konsekwencji VEGF powoduje angiogenezę i przebudowę naczyń, co może ograniczać rozmiar zawału. Prawdopodobnym, ale na pewno nie sprzecznym, teleologicznym wyjaśnieniem jest to, że angiogeneza jest niezbędnym składnikiem tkanki ziarninowej, części procesu gojenia.2 VEGF wydaje się przyczyniać do tworzenia tkanki ziarninowej w gojeniu ran u ludzi, przynajmniej w miejscach pozasercowych. 5
John Wurzel, MD
Bruce I. Goldman, MD
Temple University Medical School, Filadelfia, PA 19140
5 Referencje1. Lee SH, Wolf PL, Escudero R, Deutsch R, Jamieson SW, Thistlethwaite PA. Wczesna ekspresja czynników angiogenezy w ostrym niedokrwieniu mięśnia sercowego i zawale. N Engl J Med 2000; 342: 626-633
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Cotran RS, Kumar V, Collins T, wyd. Robbins patologiczna podstawa choroby. 6 ed. Filadelfia: WB Saunders, 1999: 558-60.
Google Scholar
3. Vargas SO, Sampson BA, Schoen FJ. Patologiczne wykrycie wczesnego zawału mięśnia sercowego: krytyczny przegląd ewolucji i przydatności nowoczesnych technik. Mod Pathol 1999; 12: 635-645
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Harlow E, Lane D. Przeciwciała: podręcznik laboratoryjny. Cold Spring Harbor, NY: Cold Spring Harbor Laboratory, 1988: 391.
Google Scholar
5. Pokharel RP, Maeda K, Yamamoto T, i in. Ekspresja naczyniowego czynnika wzrostu śródbłonka w żylnej tkance ziarninowej tchawicy u dzieci J Pathol 1999; 188: 82-86
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Nasza analiza wycinków mięśnia sercowego barwionych hematoksyliną i eozyną była dokładna, a nie suboptymalna. Faliste kardiomiocyty w panelu C na fig. są rozciągnięte, zapięte i żywe. Niedotlenienie wywołuje tę nieprawidłowość w ciągu 30 do 60 minut.1 Cardiomyocyty w panelach A i B są martwicze, z wyraźną hipereosinofilią, martwicą układu krzepnięcia, zwyrodnieniem wakuolarnym (miocytoliza) i utratą jądra. Te patologiczne zmiany nie są obecne w panelu C. Barwienie trichromem nie jest jedyną techniką do dokładnej diagnostyki patologicznej niedokrwienia mięśnia sercowego lub zawału.
Po drugie, nasze metody immunohistochemiczne są prawidłowe i dobrze ugruntowane2. Do kontroli wyników fałszywie dodatnich zastosowano naszą kontrolę ujemną. Ustaliliśmy, czy wtórne przeciwciało i substraty barwne, a nie pierwszorzędowe, miałyby immunoreaktywność, po prostu pomijając pierwszorzędowe przeciwciało z naszych negatywnych kontrolnych szkiełek i pozostawiając pozostałe etapy i odczynniki dokładnie takie same. Protokół dotyczący opuszczenia pierwotnego przeciwciała i stosowania surowicy, z którego wytwarzane jest przeciwciało drugorzędowe jako kontrola negatywna, jest szeroko stosowany w środowisku naukowym.3,4 Rzeczywiście, byliśmy w stanie zweryfikować obecność podjednostki . HIF- i białko VEGF w próbkach mięśnia sercowego, przy użyciu standardowych technik i mysich monoklonalnych pierwszorzędowych przeciwciał (z surowicą blokującą mysie jako kontrolą) lub końskich poliklonalnych przeciwciał pierwotnych (z surowicą blokującą konie jako kontrolą).
Po trzecie, głównymi składnikami tkanki ziarninowej są miofibroblasty i komórki śródbłonka naczyniowego z tworzeniem małych naczyń krwionośnych.5 Próbki z biopsji w panelach A, B i C na fig. nie wykazują dowodów na ziarninowanie tkanki z proliferacją fibroblastyczną. Próbka w Panelu A reprezentuje początek zawału na mniej niż 24 godziny przed operacją, Panel B początek zawału od 24 do 120 godzin przed zabiegiem chirurgicznym i niedokrwienie panelu C mniej niż 48 godzin przed operacją. Tworzenie tkanki ziarninowej występuje od 7 do 10 dni po ostrym zawale mięśnia sercowego, który jest zdecydowanie późniejszy niż okresy reprezentowane przez próbki przedstawione na rysunku 1.1.
Wczesna ekspresja czynników angiogenezy takich jak VEGF w naszym badaniu ostrego zawału mięśnia sercowego jest spowodowana wzrostem HIF-1.. Transkrypcyjny aktywator VEGF, HIF-1. inicjuje wczesną angiogenezę.
Sang H. Lee, MD
Paul L. Wolf, MD
Patricia A. Thistlethwaite, MD, Ph.D.
University of California, San Diego, San Diego, CA 92103-8892
5 Referencje1. Cotran RS, Kumar V, Collins T, wyd. Robbins patologiczna podstawa choroby. 6 ed. Filadelfia: WB Saunders, 1999: 558.
Google Scholar
2. Makinen T, Olofsson B, Karpanen T, i in. Różnicowe wiązanie łącznika śródbłonkowego czynnika wzrostu śródbłonka B i izoform proteolitycznych do neuropiliny-1. J Biol Chem 1999; 274: 21217-21222
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. FQ, Matsuda M, Fujii H, Matsumoto Y. Ekspresja czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego w próbkach chirurgicznych raka wątrobowokomórkowego J Cancer Res Clin Oncol 2000; 125: 153-160
Crossref Web of ScienceGoogle Scholar
4. Horobin RW. Zrozumienie histochemii: wybór, ocena i projektowanie biologicznych plam. Nowy Jork: John Wiley, 1998: 52-3.
Google Scholar
5. Bennington JL. Słownik Saundersa i encyklopedia medycyny laboratoryjnej i technologii. Filadelfia: WB Saunders, 1984: 672.
Go
[hasła pokrewne: hiperkineza, ostra przednerkowa niewydolność nerek, brachyterapia prostaty ]
[podobne: progresja choroby, bewacyzumab, żołądek przeżuwaczy ]
[przypisy: jagody goji opinie, olx wschowa, olx sokółka ]