Delecje genów interferonu w ostrej białaczce limfoblastycznej ad 5

Inne choroby nowotworowe, takie jak czerniak i glejak, 10 mają wysoką częstość występowania nieprawidłowości 9p, które mogą być również związane z delecjami genu interferonu. W tym badaniu nie mogliśmy znaleźć związku delecji interferonu z konkretną grupą wiekową, płcią, immunofenotypem lub inną cechą kliniczną lub laboratoryjną i nie mamy dowodów, że delecja interferonu jest niezależnie związana ze złym wynikiem. Potrzebne będą prospektywne badania dużej liczby kolejnych pacjentów, aby określić znaczenie prognostyczne delecji interferonu.
Figura 3. Figura 3. Segmenty 9p utracone w wyniku widocznych delecji lub niezrównoważonych translokacji w komórkach białaczkowych, które mają również delecję genów interferon-aa i gen interferonu P31. Opisano linie komórkowe opisane w innym miejscu6, jak również podstawowe próbki leukemiacell opisane w tekście. Linia komórkowa K562 ma przegrupowanie obu homologów chromosomu 9. Minimalny obszar nakładania się tych delecji mieści się w zakresie 9p22.
Częstość delecji homozygotycznych genów interferonu w próbkach komórek pacjentów – 6,4% – jest znacznie mniejsza niż obserwowana w liniach komórkowych pochodzących z ALL – 23,0% (i Diaz MO: dane niepublikowane). Jest możliwe, że komórki pozbawione odpowiedniego genu zawarte w usuniętym segmencie łatwiej są ustalone jako linie komórkowe in vitro. Porównanie widocznych delecji 9p obserwowanych w liniach komórkowych lub komórkach pierwotnej białaczki u pacjentów z ALL sugerowało, że minimalny obszar zachodzenia był przedziałem 9p22 (ryc. 3). Niektóre delecje rozciągające się proksymalnie na 9p od pasma p22 obejmują geny interferonu-., ale nie geny interferonu-.1. Wyniki te wskazują, że gen interferonu-.1 jest daleki od reszty gromady genów interferonu, co jest zgodne z wynikami analizy t (9: 1) (p22; q23) w przypadkach ostrej białaczki monocytowej.11
Całkowity niedobór enzymu fosforylazy metylotioadenozyny (MTAP) wykryto w kilku liniach komórek nowotworowych, w tym w liniach komórkowych z białaczką, 6, 12, 13, a także w próbkach komórek białaczki pierwotnej.14, 15 Obserwowaliśmy całkowity niedobór tego enzym w każdej z sześciu białaczkowych linii komórkowych, które wykazywały homozygotyczne delecje genów interferonu.6 W dwóch badaniach komórek pierwotnej białaczki niedobór MTAP stwierdzono u 10% pacjentów z ostrą białaczką iu 15,0% pacjentów z ALL.14. , 15 Gen odpowiadający za funkcję MTAP został zmapowany do 9pter-ql2 przez Carrerę i in. 16 Gen ten prawdopodobnie zostanie utracony w wyniku większości widocznych i submikroskopowych delecji 9p obserwowanych w ALL, oraz dlatego może znajdować się w obrębie 9p22, minimalnego obszaru nakładania się delecji chromosomowych.
Częste powiązanie między ALL a konkretnymi widocznymi lub submikroskopowymi nieprawidłowościami chromosomowymi, które prowadzą do utraty materiału genetycznego z 9p sugeruje, że utrata genu supresora guza może być zaangażowana w patogenezę tej choroby. Chromosom 9 jest preferencyjnie tracony z linii nowotworowych komórek hybrydowych wytworzonych przez połączenie stransformowanych komórek mysich i normalnych ludzkich fibroblastów.17, 18 Proksymalna połowa mysiego chromosomu 4, który jest częściowo synteniczny z ludzkim chromosomem 9, w tym region genów interferonu, jest również preferencyjnie tracony z nowotworów indukowanych przez wstrzykiwanie hybryd somatycznych wytworzonych z komórek rakotwórczych i nietolerujących myszy do syngenicznych gospodarzy. 19, 20 U szczurów, chromosom 5, który jest również częściowo synteniczny z ludzkim chromosomem 9, zawiera gen, który tłumi niezależność zakotwiczenia w hybrydy myszy-wątrobiaków-szczurów-fibroblastów.21 W tym przypadku aktywność supresora zmapowano na prążki q22 i q23 szczurzego chromosomu 5, w pobliżu genu interferonu-.1.
Ze względu na znane działania interferonów na proliferację i różnicowanie komórek 22, które w niektórych przypadkach są zależne od mechanizmu autokrynnego, 23, 24 jednym lub większą liczbą genów interferonu mogą być odpowiednie elementy usunięte, których strata uwalnia limfocyty z normalnych ograniczenia ich proliferacji
[więcej w: guz na tarczycy, olx witkowo, olx wschowa ]