Delecje genów interferonu w ostrej białaczce limfoblastycznej ad 6

Niektóre z delecji dotyczą tylko genów interferonu-., co sugeruje, że gen interferonu-.1 nie jest odpowiednim genem. W Patencie 4 obserwowaliśmy delecję wszystkich, oprócz dwóch genów interferonu-., które były hemizygotyczne, co wskazuje, że jedna z pęknięć chromosomu wystąpiła w obrębie tego genu. Komórki białaczkowe z hemizygotycznymi delecjami zachowują haploidalny zestaw genów interferonu; w takich przypadkach nie jest prawdopodobne, aby całkowita delecja jednego lub kilku genów interferonu była krytycznym wydarzeniem w białaczce. Jednak pozostałe allele (lub allele) odpowiedniego genu interferonu (lub genów) mogą być unieczynnione przez mutacje punktowe lub małe rearanżacje strukturalne lub przez mechanizm epigenetyczny, taki jak metylacja DNA. Efekt dawkowania genów to kolejne możliwe wyjaśnienie. Alternatywnie, delecje mogą obejmować gen supresorowy białaczki – nie gen interferonu, ale gen blisko z nimi związany. U pacjentów z hemizygotycznymi delecjami, przypuszczalny gen supresorowy guza na normalnym chromosomie 9 może być dezaktywowany przez mutację lub przez mniejszą delecję, która wyklucza geny interferonu. Identyfikacja linii komórkowych za pomocą normalnych genów interferonu, ale z całkowitym niedoborem aktywności MTAP6, zapewnia poparcie dla tej hipotezy. Aktywność MTAP występuje w kilku próbkach komórek białaczki i liniach komórkowych z hemizygotycznymi delecjami genów interferonu 6 (i Chilcote R, Diaz MO: dane niepublikowane), co sugeruje, że MTAP nie jest odpowiednim genem.
Podsumowując, wykazaliśmy, że delecje genów interferonu są stosunkowo częste w komórkach pierwotnej białaczki od pacjentów z ALL (29 procent), a około połowa tych delecji ma charakter submikroskopowy. Minimalny region delecji to pasmo 9p22; w ten sposób geny interferonu mogą znajdować się w tym paśmie. Nasze dane wskazują, że kolejność genów interferonu na 9p jest następująca: pter, interferon.1, klaster genu interferonu-., cen. Proponujemy, że utrata genu supresorowego białaczki, albo jednego z genów interferonu-., albo niespokrewnionego, ale ściśle związanego genu, może być istotnym defektem genetycznym tych delecji i że ta wada może być związana z procesem białaczkowym w ALL. .
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierane przez granty (CA-49133 [Dr. Diaz] i CA-42557 [Dr. Rowley]) od National Cancer Institute, przez Nagrodę za rozwój kariery w dziedzinie onkologii (Dr. Larson) od American Cancer Society, przez Schweppes Foundation oraz Centrum Badań nad Rakiem University of Chicago. Dr Rubin jest Pew Scholar w Biomedical Sciences i specjalnym członkiem Towarzystwa Białaczki w Ameryce; Dr Le Beau jest stypendystą Towarzystwa Białaczki w Ameryce.
Jesteśmy wdzięczni Dr. P. Pitha i Dr. C. Schneider za dostarczenie sklonowanych sond genowych użytych w tych badaniach, dr R. Chilcote i Dr. S. Smith za umożliwienie nam wykorzystania niepublikowanych danych oraz wielu lekarze z innych szpitali w Chicago, którzy udzielili informacji klinicznych i laboratoryjnych niektórym badanym pacjentom.
Author Affiliations
Z Sekcji Hematologii / Onkologii, Departamentu Medycyny (MOD, CMR, AH, SZ, RAL, MMLB, JDR) i Departamentu Pediatrii (CMR), University of Chicago. Zwróć się z prośbą o przedruk do Dr. Diaz z University of Chicago, Department of Medicine, 5841 S. Maryland Ave., Box 420, Chicago, IL 60637.

[więcej w: olx sokółka, guzek schmorla, grzybek tybetański skutki uboczne ]