Delecje genów interferonu w ostrej białaczce limfoblastycznej czesc 4

Nie porównaliśmy tych pacjentów z pacjentami bez delecji genu interferonu, ponieważ pacjenci z tej retrospektywnej serii nie byli kolejni i zostali wybrani zgodnie z dostępnością zamrożonych komórek do badań. 18 pacjentów w wieku od miesiąca do 63 lat (mediana, 10 lat); 13 pacjentów (72 procent) miało mniej niż 18 lat. Było 12 mężczyzn (67 procent) i 6 kobiet (33 procent). W związku z tym ich rozkład wieku i płci nie różnił się od rozkładu w całej badanej populacji. Nie zaobserwowano niezwykłego wzorca zaangażowania narządów w rozpoznaniu. Powiększenie węzłów chłonnych, powiększenie śledziony, obecność masy śródpiersia i zajęcie ośrodkowego układu nerwowego stwierdzono odpowiednio u 6 (33 procent), 12 (67 procent), 4 (22 procent) i 3 (17 procent) pacjentów. Wysoka liczba białych krwinek (zakres od 3,7 do 982,0 × 109 na litr, mediana 46,9 × 109) była częsta wśród 18 pacjentów z delecjami genu interferonu, ale była to cecha charakterystyczna naszej badanej populacji (zakres od 2,1 do 98,0 × 109 na litr, mediana, 46,5 × 109). Cechy morfologiczne i immunofenotypy wydawały się typowe dla pacjentów z ALL, chociaż mogła występować nadmierna liczba pacjentów, którzy nie mieli wspólnego antygenu ALL (CALLA lub CD 10). U 17 badanych pacjentów komórki białaczki były dodatnie pod względem CALLA u 11 (65%) i linii komórek B u 13 (76%). Podtypem białaczki według klasyfikacji francusko-amerykańsko-brytyjskiej było L1 u 14 pacjentów, L2 u 3 i nieokreślone u 1.
Dwóch pacjentów miało dużą masę w momencie rozpoznania (pacjenci 3 i 4) i spełniło kryteria Grupy Badawczej ds. Raka dla Dzieci pod kątem zespołu białaczki-chłoniaka.8 Obydwie miały dużą masę śródpiersia, stosunkowo wysoki poziom hemoglobiny i fenotyp komórek T. Pacjent 19 również miał zespół białaczki-chłoniaka. Wszyscy trzej pacjenci byli płci męskiej i mieli mniej niż 18 lat i mieli homozygotyczne delecje genu interferonu. Dwaj inni pacjenci, którzy mieli hemizygotyczne delecje, mieli chorobę T-komórkową z masą śródpiersia mniejszą niż jedna trzecia średnicy klatki piersiowej i nie spełniały kryteriów dla zespołu białaczki-chłoniaka. Wyniki te sugerują możliwy związek między zespołem białaczki i chłoniaka a homozygotyczną delecją genu interferonu.
Leczenie podawano zgodnie z protokołami Grupy Badawczej ds. Nowotworów Dzieci (11 pacjentów), Grupy B z Rakiem i Białaczką (3 pacjentów), Grupy Onkologii Południowo-Zachodniej (1 pacjent) lub instytucji lokalnych (3 pacjentów). Wszyscy 18 pacjentów mieli całkowitą remisję; jednak 3 wymagało dwóch do trzech miesięcy terapii indukcyjnej (pacjenci 5, 8 i 18), podczas gdy inni weszli w stan remisji w ciągu jednego miesiąca. Jedenastu pacjentów (61 procent) żyje w chwili pisania tego tekstu i od 12 do 45 miesięcy od czasu rozpoznania (mediana, 25); tylko 8 pacjentów (44 procent) pozostaje w ciągłej całkowitej remisji. Ponad połowa pacjentów z delecjami genu interferonu ma nawroty; jednak wszystkie te należą do grup o niekorzystnym rokowaniu na podstawie wieku poniżej roku lub więcej niż 10 lat, liczby białych komórek powyżej 100 x 109 lub fenotypu komórek T. Wśród 10 pacjentów, u których wystąpił nawrót, miejscem pierwszego nawrotu był szpik kostny w wieku 8 lat, centralny układ nerwowy w 1, a jądra w 1.
Dyskusja
Obserwacja homozygotycznych lub hemizygotycznych delecji genów interferonu w komórkach pierwotnej białaczki od 29 procent pacjentów z ALL pokazuje, że zmiany genetyczne w tym regionie chromosomu 9 są bardziej powszechne wśród pacjentów z ALL niż wcześniej wskazano w badaniach cytogenetycznych.1 2 3 4 Stwierdzenie, że komórki krwi obwodowej otrzymane od Pacjenta podczas remisji miało prawidłowy dopełniacz genów interferonu, pokazuje, że u tego pacjenta delecja była cechą związaną z białaczką, a nie wadą konstytucjonalną.
[hasła pokrewne: olx wschowa, olx witkowo, guzek schmorla ]