Hamowanie wytwarzania megakariopoezy przez przeciwciała związane z Kell

Kell, jedna z głównych grup czerwonych krwinek u ludzi, zawiera 22 antygeny. Antygeny te są kodowane przez allele na chromosomie 7, w tym zestawy antytogennych antygenów, takich jak Kell (K) i Cellano (k), które różnią się pojedynczym aminokwasem.1 Wykazano, że przeciwciała anty-Kell hamują wzrost progesteronu erytrocytów komórki w półstałym układzie hodowlanym.2 To odkrycie było związane z retikulocytopenią, która jest typowa w chorobie hemolitycznej noworodka (erythroblastosis neonatorum) indukowanej przez przeciwciała anty-Kell.3 Ostatnio zaobserwowaliśmy znaczną trombocytopenię u trzech płodów z płodami erytroblastozowymi z powodu przeciwciała anty-Kell (liczba płytek, 70 x 109 na litr, 53 x 109 na litr i 67 x 109 na litr). Średnia (. SE) liczba płytek krwi w tych trzech płodach wynosiła 63 . 5 × 109 na litr, w porównaniu ze średnią liczbą płytek krwi wynoszącą 252 . 15 × 109 na litr u pięciu płodów z erytroblastozą płodową indukowaną przez przeciwciała anty-D (P <0,005 przez test t). W tych płodach wewnątrzmacicznej krwi pępowinowej uzyskano między 21. a 28. tygodniem ciąży.4 Badaliśmy ekspresję antygenów grupy krwi Kell na megakariocytarnych komórkach progenitorowych zarówno z krwi pępowinowej, jak i dorosłej, stosując komercyjny półstały system hodowli in vitro ( MegaCult-C, Stem Cell Technologies, Vancouver, Kanada), który wspiera wzrost jednostek tworzących kolonie megakariocytów (CFU-MK). Ze względu na niską częstość osób z fenotypem K + k- (0,2%), używaliśmy tylko próbek krwi K-k +.
Tabela 1. Tabela 1. Wzrost jednostek tworzących kolonie Megakariocytów pochodzących z jednojądrzastych komórek krwi pępowinowej od K-k + noworodków w obecności i braku przeciwciał anty-k i anty-K. W pięciu eksperymentach z użyciem komórek jednojądrzastych krwi pępowinowej od zdrowych noworodków K-k + obserwowaliśmy wyraźne i zależne od dawki hamowanie wzrostu CFU-MK z dodatkiem 10 .l ludzkiego przeciwciała anty-k na szalkę (miano, : 64, IgG, Diamed, Bazylea, Szwajcaria) (tabela 1). Nieoczekiwanie dodanie 10 .l ludzkiego przeciwciała anty-K na płytkę (miano, 1:64, IgG, Diamed) nie miało wpływu na wzrost CFU-MK od tych niemowląt z K, co sugeruje swoiste hamowanie przez anty-K. k przeciwciała (tabela 1). Stosując jednojądrzaste komórki krwi obwodowej od dziewięciu normalnie hematologicznie dorosłych, stwierdziliśmy również znaczące zahamowanie wzrostu CFU-MK z dodatkiem 10 .l przeciwciała anty-k na szalkę (wartość kontrolna, 8,3 . 1,5 kolonii na szalkę; z dodatkiem przeciwciała anty-k, 3,8 . 0,7 kolonii na szalkę, P <0,005).
Nasze odkrycia wskazują, że antygeny grupy krwi Kell są wyrażane nie tylko na progenitorach erytrocytów, ale także na progenitorach megakariocytów. Dlatego zahamowanie komórek progenitorowych za pośrednictwem przeciwciał może wpływać nie tylko na erytropoezę u noworodków z neonatumem wywołanym przez erytroblastozę indukowaną przez przeciwciała anty-Kell, ale także na tworzenie płytek krwi, co obserwowaliśmy u trzech płodów.
Thomas Wagner, MD
Szpital Uniwersytecki, A-8036 Graz, Austria
Gerhard Bernaschek, MD
Klaus Geissler, MD
Uniwersytet Wiedeński, A-1090 Wiedeń, Austria
4 Referencje1. Redman CM, Avellino G, Pfeffer SR, i in Antygeny z grupy krwi Kell są częścią białka błony komórkowej czerwono-czerwono-9000 daltonów. J Biol Chem 1986; 261: 9521-9525
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Vaughan JI, Manning M, Warwick RM, Letsky EA, Murray NA, Roberts IAG. Hamowanie erytroidogennych komórek progenitorowych przez przeciwciała anty-Kell w anemii aloimmunologicznej płodu. N Engl J Med 1998; 338: 798-803
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Weiner CP, Widness JA. Zmniejszona erytropoeza płodu i hemoliza w niedokrwistości hemolitycznej Kell. Am J Obstet Gynecol 1996; 174: 547-551
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Forestier F, Daffos F, Catherine N, Renard M, Andreux JP. Hematopoeza rozwijająca się w prawidłowej ludzkiej krwi płodowej. Blood 1991; 77: 2360-2363
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(19)
[patrz też: skąpomocz u niemowlaka, mroczki przed oczami, ciśnienie onkotyczne ]
[hasła pokrewne: mezenchyma, dipirydamol, choroba bostońska u dorosłych ]
[przypisy: hipertensjologia, hipokapnia, homocysteina badanie ]