Wartość prognostyczna markerów komórkowych i serologicznych w zakażeniu ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1

Identyfikacja czynników, które korelują i prawdopodobnie przyczyniają się do wyniku zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), jest ważna dla naszego zrozumienia patogenezy i naturalnego przebiegu zakażenia HIV oraz w projektowaniu prób terapeutycznych. Ważne jest także ważenie względnego udziału takich czynników. Uznano wcześnie, że limfocyty T CD4 + są głównymi celami zakażenia HIV i że istotne zmniejszenie liczby limfocytów T CD4 + jest wymagane do rozwoju AIDS.1, 2 Kilka badań epidemiologicznych potwierdziło znaczenie zmniejszenia liczby limfocytów T CD4 + i dostarczyły danych ilościowych dotyczących stosunku poziomu komórek T CD4 + do AIDS.3 4 5 6 7 8 Uszkodzenia funkcji limfocytów T – na przykład, upośledzona proliferacja limfocytów T, produkcja interleukiny-2, i występuje również ekspresja receptorów interleukiny 2 10 11 12 12.
Aktywacja komórek odpornościowych jest również widoczna w zakażeniu HIV, w szczególności w populacji limfocytów T CD8 +, 13 14 15 oraz w komórkach B znaleziono dowody aktywacji. 16, 17 Badania limfocytów T CD8 + i limfocytów B podkreślały szeroki zakres aktywacji immunologicznej przez zakażenie HIV. Związek tych zmian z wynikiem klinicznym nie został jednak oceniony.
Postanowiliśmy zbadać cztery rozpuszczalne produkty aktywacji immunocytów, które są łatwo mierzone w surowicy – neopteryna, rozpuszczalne receptory interleukiny 2, IgA i beta2-mikroglobulina – oraz antygen p24 HIV, miara aktywności wirusa. Neopteryna, metabolit trifosforanu guanozyny, jest wytwarzana przez makrofagi, gdy są stymulowane przez interferon gamma z aktywowanych komórek T.18 Poziom rozpuszczalnych receptorów interleukiny-2 odzwierciedla aktywację komórek T, a liczba komórek T CD8 + odzwierciedla stymulację tej populacji. Poziom IgA odzwierciedla aktywację limfocytów B, a poziom beta2-mikroglobuliny bardziej ogólnie odzwierciedla aktywację limfoidalną. W kilku badaniach wykazano, że poziom neopteryny w surowicy i moczu jest podwyższony u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV i dobrze koreluje z rokowaniem. 19 20 Podniesienie poziomu neopteryny jest przynajmniej częściowo niezależne od zmian w limfocytach T CD4 +. Co więcej, kombinacja pomiarów limfocytów T CD4 + i neopteryny jest lepszym wskaźnikiem rokowania niż każdy z nich stosowany osobno.21 Poziomy beta2-mikroglobuliny są również podwyższone w zakażeniu HIV, a u homoseksualnych mężczyzn seropozytywnych poziom beta2-mikroglobuliny w surowicy jest silnie skorelowany z ryzyko progresji do AIDS.22 23 24 Poziom rozpuszczalnych receptorów interleukiny-2 jest podwyższony również u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV, a wstępne dane sugerują dobrą korelację z etapem choroby, jak wskazuje poziom komórek T CD4 +. Poziomy IgA w surowicy mogą być również podwyższone w zakażeniu HIV i stwierdzono, że są one związane z rokowaniem.8 Poziomy w surowicy antygenu p24 zostały włączone do tego badania jako oddzielny marker aktywności HIV. Wykazano, że obecność wykrywalnego p24 w surowicy wiąże się ze złym rokowaniem. 26, 27 Uważa się, że obecność wykrywalnego antygenu HIV w surowicy wskazuje na zwiększoną produkcję wirusa.
Oprócz tych pięciu markerów, zbadaliśmy trzy pomiary serologiczne zmian komórek T: poziom (liczba i procent) limfocytów T CD4 +, liczbę limfocytów T CD8 + i stosunek limfocytów T CD4 + do CD8 +
[więcej w: jęczmień zielony opinie, olx witkowo, guzek schmorla ]