Wpływ celekoksybu, inhibitora cyklooksygenazy-2, w rodzinnej gruźlicy gruczolakowatej ad 7

Znacząca regresja nie była związana z dawką 100 mg dwa razy na dobę. Te kliniczne wyniki są zgodne z innymi dowodami na to, że cyklooksygenaza-2 odgrywa rolę w nowotworzeniu okrężnicy i że selektywne hamowanie cyklooksygenazy-2 może pomóc w kontrolowaniu tego procesu. Regresja gruczolaków była widoczna w odbycie, a także w lewej i prawej stronie okrężnicy. Wiek i to, czy pacjent przeszedł operację kolektomii, nie wpłynęło na wyniki. Niemniej jednak nasze sześciomiesięczne badanie pozostawia wiele ważnych pytań bez odpowiedzi. Obejmują one, czy przedłużone leczenie lekiem, takim jak celekoksyb, może zastąpić, opóźnić potrzebę lub ograniczyć anatomiczny zakres proktokolektomii i czy takie leczenie może hamować progresję do raka. Nasze odkrycia sugerują jednak, że celekoksyb może służyć jako dodatek do obecnego leczenia poprzez hamowanie tworzenia polipów u pacjentów z resztkowym odbytem po kolektomii i u pacjentów z nienaruszoną okrężnicą, którzy oczekują na kolektomię.
Niedawno wykazano, że Sulindac, nieselektywny inhibitor cyklooksygenazy, powoduje całkowite lub prawie całkowite ustąpienie gruczolaków odbytnicy w niekontrolowanych badaniach, 9,10,28, oraz w małej, kontrolowanej placebo, próbie krzyżowania leków u pacjentów z rodzinną polipowatością gruczolakowowatą.11 Regresję gruczolaków odbytnicy, choć o mniejszej skali, zgłaszano w dwóch kolejnych badaniach kontrolowanych placebo, Giardiello i wsp. 12 oraz Nugent i wsp. [13]. W poprzednim badaniu 12 pacjentów leczonych sulindakiem wykazywało maksymalną poprawę w 6 miesiącu 9-miesięczne badanie. W przeciwieństwie do wcześniejszych doniesień, żaden pacjent nie uzyskał całkowitej remisji, a efekt kliniczny uznano za niewystarczający, aby wyeliminować potrzebę stosowania kolektomii u pacjentów z utrwaloną polipowatością. Szybki nawrót gruczolaków obserwowano również trzy do czterech miesięcy po zaprzestaniu leczenia lekiem.11,12 Nie ma dowodów na długotrwałą skuteczność sulindaku, a także odnotowano przypadki postępów nowotworu u pacjentów otrzymujących sulindak. 29 Ze względu na różnice w charakterystyce pacjentów i metodach badań nie można w sposób krytyczny ocenić różnic w wynikach tych badań. Długoterminowe badania, a także bezpośrednie porównania selektywnej i nieselektywnej inhibicji cyklooksygenazy, mogłyby dodatkowo określić względne korzyści kliniczne tych leków.
Kluczowym pytaniem jest, czy hamujący wpływ NLPZ na powstawanie raka okrężnicy zależy od hamowania cyklooksygenazy-1 lub cyklooksygenazy-2, lub obu, lub poprzez hamowanie innych celów komórkowych NLPZ. Kilka linii dowodów wskazuje, że cyklooksygenaza-2 pośredniczy w tym procesie, chociaż mogą być również zaangażowane szlaki nie-cyklooksygenazy. [23, 30-32] cyklooksygenaza-2 jest podwyższona w nowotworach okrężnicy, w tym w gruczolakach i raku u ludzi i gryzoni, oraz we wczesnych gruczolakach u myszy z mutacjami APC linii germinalnej. 17,24,33 Selektywna inhibicja cyklooksygenazy-2 zmniejsza częstość występowania kancerogennych ognisk i raków wywołanych przez kancerogeny u szczurów, a także częstość występowania gruczolaków u myszy z mutacjami APC linii zarodkowej .4,34,35,35 Istnieje również bezpośredni dowód genetyczny, że gen cyklooksygenazy 2 przyczynił się do rozwoju gruczolaków w mysim modelu rodzinnej polipowatości gruczolakowatej, w której nokaut genu cyklooksygenazy-2 znacznie zmniejszył liczbę gruczolaków jelitowych. 24 Takie badania potwierdzają koncepcję, że antyneoplastyczne działanie NLPZ można przypisać, przynajmniej częściowo, hamowaniu cyklooksygenazy-2.
Badane są specyficzne szlaki komórkowe odpowiedzialne za działanie cyklooksygenazy-2 na nowotworzenie Obecne dowody wskazują, że cyklooksygenaza-2 pośredniczy w mitogennym czynniku wzrostu i hamuje apoptozę, wspomagając w ten sposób wzrost nowotworu. 36-38. Indukcja apoptozy przez selektywne hamowanie cyklooksygenazy-2 jest istotna dla rodzinnej polipowatości gruczolakowatej, w której uważa się, że apoptoza być osłabionym.39
W badaniach przedklinicznych ustalono rolę cyklooksygenazy 2 w procesie onkogenezy okrężnicy i zasugerowano rolę hamowania cyklooksygenazy-2 w zapobieganiu rakowi u ludzi. Nasze odkrycia potwierdzają zastosowanie tej strategii do badań nad zapobieganiem nowotworom jelita grubego w innych zagrożonych populacjach, w tym osobnikach ze sporadycznymi polipami gruczolakowatymi, u których guz nowotworowy przypomina rodzinną polipowatość gruczolakowatą. Rola inhibitowania cyklooksygenazy-2 w zapobieganiu gruczolakom u nastolatków z przedkliniczną rodzinną polipowatością gruczolakowatą pozostaje nadal badana.
[więcej w: mroczki przed oczami, ostra przednerkowa niewydolność nerek, ciśnienie onkotyczne krwi ]
[podobne: ostra przednerkowa niewydolność nerek, zatrzymanie pracy nerek, hiperkineza ]
[przypisy: olx brzeg dolny, leki antycholinergiczne, grzybek tybetański skutki uboczne ]