Wpływ celekoksybu, inhibitora cyklooksygenazy-2, w rodzinnej gruźlicy gruczolakowatej cd

Dwóch dodatkowych pacjentów zostało przydzielonych do grupy otrzymującej 100 mg celekoksybu dwa razy dziennie po wycofaniu dwóch pacjentów z powodu braku zgodności. Badany lek i dopasowane placebo zostały dostarczone przez GD Searle. Sześciomiesięczny czas trwania badania i punkt końcowy regresji gruczolaka były oparte na wcześniejszych badaniach sulindaku, które wykazały wpływ na regresję polipów w ciągu sześciu miesięcy leczenia. 9-13 Badanie kliniczne mające na celu zapobieganie rakowi, na z drugiej strony, wymagałoby wielu lat studiów, a zatem nie uznano tego za możliwe do wstępnego testowania skuteczności leku. Oceny na linii podstawowej i w miesiącu 6 obejmowały badanie historii, badanie fizykalne i endoskopię z biopsjami nietkniętego lub resztkowego jelita grubego, żołądka i dwunastnicy. Testowanie mutacji genu APC przeprowadzono w linii podstawowej.25
Zgodność monitorowano za pomocą liczenia pigułek i przeglądu dzienników wypełnianych przez pacjentów. Bezpieczeństwo monitorowano za pomocą obszernego kwestionariusza objawów podawanego przez telefon w odstępach dwóch do czterech tygodni, które wywoływały informacje o zdarzeniach niepożądanych i klinicznych ocenach laboratoryjnych na linii podstawowej oraz po jednym, trzech i sześciu miesiącach. Zdarzenia niepożądane zostały ocenione zgodnie z ogólnymi kryteriami toksyczności wydanymi przez National Cancer Institute.26
Endoskopia
Podczas podstawowej endoskopii tatuaż z tuszem indyjskim został umieszczony w odbycie, okrężnicy lub obu w pobliżu niewielkiego obszaru o dużej gęstości polipów. Podstawowe badania i sześciomiesięczne badania endoskopowe zostały nagrane na taśmę wideo i wykonano serię zdjęć z tatuażem, wyrostkiem robaczkowym lub zastawką krętniczo-kątną umieszczonych centralnie i obwodowo. Fotografie te wykorzystano do ilościowych pomiarów liczby i wielkości polipów. Polipy do biopsji pobierano z obszarów, które nie zostały sfotografowane w celu oceny.
Wyliczanie i mierzenie polipów
Aby upewnić się, że ten sam obszar został zdobyty na linii podstawowej iw miesiącu 6, polipy zostały zliczone w parach zdjęć. Jeden badacz, inny niż endoskopista, który nie znał leczenia, wykonał punktację. Taśmy wideo zostały wykorzystane do rozwiązania niejasności i potwierdzenia liczby polipów. Średnicę polipa mierzono za pomocą standardowej endoskopowej linijki lub kleszczyków do biopsji znajdujących się w polu fotograficznym, aby służyła jako skala. Ponieważ u pacjentów z rodzinną polipowatością gruczolakowatą okrężnicy nabijane są mikroskopijne i słabo widoczne zmiany, zliczano tylko odrębne polipy o średnicy co najmniej 2 mm.
Jakościową ocenę całkowitego zakresu polipowatości jelita grubego przeprowadził każdy z pięciu endoskopistów doświadczonych w leczeniu rodzinnej polipowatości gruczolakowatej (dwóch z każdego z ośrodków badawczych i jednego z nieuczestniczącego ośrodka polipowatości) podczas wspólnych sesji przeglądu kaset wideo. Pierwsza z każdej pary filmów (uzyskanych w linii podstawowej i miesiącu 6) była oceniana jako taka, lepsza lub gorsza od drugiej, bez świadomości endoskopistów o sekwencji czasowej lub grupie leczenia. Wynik lepszy lub gorszy wskazywał na wyraźną różnicę w całkowitym stopniu zaangażowania polipów. Aby uniknąć stronniczości, kasety wideo z trzech regionów jelita grubego (jelita ślepego i okrężnicy wstępującej, poprzecznej, zstępującej i esicy okrężnicy oraz odbytnicy) oceniano osobno, bez świadomości endoskopistów, czy segmenty pochodzą od tego samego pacjenta.
Analiza statystyczna
Wszystkich 77 losowo przydzielonych pacjentów włączono do analizy toksyczności i liczby polipów, wielkości i obciążenia w intencji leczenia
[przypisy: ciśnienie onkotyczne, wielomocz w ostrej niewydolności nerek, przednerkowa niewydolność nerek ]
[hasła pokrewne: mezenchyma, dipirydamol, choroba bostońska u dorosłych ]
[hasła pokrewne: hipertensjologia, hipokapnia, homocysteina badanie ]