Wpływ celekoksybu, inhibitora cyklooksygenazy-2, w rodzinnej gruźlicy gruczolakowatej

Pacjenci z rodzinną gruczolakowatą polipowatością mają prawie 100 procent ryzyka raka jelita grubego. W tej chorobie chemoprewolucyjne działanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych może być związane z ich hamowaniem cyklooksygenazy-2. Metody
Badaliśmy wpływ celekoksybu, selektywnego inhibitora cyklooksygenazy-2, na polipy jelita grubego u pacjentów z rodzinną polipowatością gruczolakowatą. W podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu losowo przydzielono 77 pacjentów do leczenia celekoksybem (100 lub 400 mg dwa razy dziennie) lub placebo przez sześć miesięcy. Pacjentów poddano endoskopii na początku i na końcu badania. Ustaliliśmy liczbę i rozmiar polipów z fotografii i taśm wideo; odpowiedź na leczenie wyrażono jako średnią zmianę procentową w stosunku do linii podstawowej.
Wyniki
Na linii podstawowej średnia (. SD) liczba polipów w ogniskowych obszarach, w których policzono polipy wynosiła 15,5 . 13,4 w grupie 15 pacjentów przypisanych do grupy placebo, 11,5 . 8,5 w 32 pacjentach, którym przypisano 100 mg celekoksybu dwa razy na dobę, oraz 12,3 . 8,2 u 30 pacjentów przypisanych do 400 mg celekoksybu dwa razy dziennie (P = 0,66 dla porównania między grupami). Po sześciu miesiącach pacjenci otrzymujący 400 mg celekoksybu dwa razy dziennie wykazywali zmniejszenie o 28,0% średniej liczby polipów jelita grubego (p = 0,003 dla porównania z placebo) i zmniejszenie o 30,7% obciążenia polipem (suma polipów średnice) (P = 0,001), w porównaniu z redukcjami odpowiednio 4,5 i 4,9 procent w grupie placebo. Poprawa w zakresie polipowatości jelita grubego w grupie otrzymującej 400 mg dwa razy dziennie została potwierdzona przez grupę endoskopistów, którzy dokonali przeglądu taśm wideo. Redukcje w grupie otrzymującej 100 mg celekoksybu dwa razy dziennie wynosiły odpowiednio 11,9 procent (p = 0,33 w porównaniu z placebo) i 14,6 procent (p = 0,09). Częstość występowania zdarzeń niepożądanych była podobna w obu grupach.
Wnioski
U pacjentów z rodzinną polipowatością gruczolakowatą, sześciomiesięczne podawanie dwa razy na dobę 400 mg celekoksybu, inhibitora cyklooksygenazy-2, prowadzi do znacznego zmniejszenia liczby polipów jelita grubego.
Wprowadzenie
Ludzki rak jelita grubego rozwija się krok po kroku od prawidłowej błony śluzowej do polipów gruczolakowatych do raka. Mutacja w genie gruczolakowatej polipowatości (APC) zwykle występuje we wczesnej fazie rozwoju sporadycznych gruczolaków.1 Pacjenci z rodzinną polipowatością gruczolakowatą mają odziedziczoną mutację linii zarodkowej APC2, która powoduje setki gruczolakowatych polipów i prawie 100% ryzyko raka okrężnicy . Postępowanie obejmuje profilaktyczną proktokolektomię lub kolektomię z obserwacją sigmoidoskopową i polipektomią odbytnicy. Ponieważ sekwencja gruczolak-rak w rodzinnej polipie gruczolakowatej przypomina sporadyczną rakotwórczość okrężnicy, badanie rodzinnej polipowatości gruczolakowatej może przyczyniać się do zapobiegania sporadycznym gruczolakom i rakowi okrężnicy.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) zmniejszają częstość występowania nowotworów okrężnicy wywołanych rakotwórczością u gryzoni.34 W badaniach epidemiologicznych NLPZ są związane ze zmniejszoną częstością występowania i śmiertelnością z powodu sporadycznego gruczolaka i raka okrężnicy.5-8 We wczesnych badaniach klinicznych9,10 i małe, randomizowane, kontrolowane placebo próby, 11-13 sulindak powodowały regresję gruczolaków jelita grubego u pacjentów z rodzinną polipowatością gruczolakową
[patrz też: ostra niewydolność nerek objawy, wielomocz w ostrej niewydolności nerek, skaza limfatyczna ]
[hasła pokrewne: brachyterapia prostaty, objaw hermana, zaburzenia troficzne ]
[patrz też: grzybica skóry zdjęcia, guz na tarczycy, guzek na tarczycy ]