Zapobieganie neurotoksyczności cisplatyny z analogiem ACTH (4-9) u pacjentów z rakiem jajnika ad

Wszyscy pacjenci mieli FIGO (Międzynarodowa Federacja Ginekologii i Położnictwa22) Stadium III lub IV choroby. Pacjenci byli wykluczani, jeśli mieli ponad 70 lat, mieli wcześniej chemioterapię lub stwierdzili kliniczną lub subkliniczną neuropatię (nieprawidłowe progi percepcji wibracji lub obecność dowolnego objawu neurologicznego lub znaku wymienionego w Tabeli 1), cukrzycę, chorobę alkoholową , zajęcie mózgu lub choroba niedowładnie lub niewystarczający szpik kostny, wątroba lub czynność nerek. Wykluczono również pacjentów otrzymujących suplementy witaminy B1, B6 lub B12 lub innych diet witaminowych. Tylko pacjenci ze statusem wydajności Światowej Organizacji Zdrowia23 (0 normalnej aktywności), (objawy, ale w pełni ambulatoryjne) lub 2 (mniej niż 50 procent normalnych godzin spędzonych w łóżku) zostali włączeni do badania. Administracja Lekami
Chemioterapia składała się z cyklofosfamidu (750 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) i cisplatyny (75 mg na metr kwadratowy), obydwa podawane w 1. dniu. Harmonogram powtórzono po trzech tygodniach. Pacjentów wstępnie nawodniono litrem normalnej soli fizjologicznej podawanym dożylnie przez okres czterech godzin, po czym cyklofosfamid podawano dożylnie w bolusie. Bezpośrednio potem cisplatynę rozpuszczoną w litrze normalnej soli fizjologicznej podawano w ciągu czterech godzin. Następnie nastąpiło dalsze uwodnienie 2 litrami soli fizjologicznej w ciągu 16 godzin. Jeśli kolejna diureza była mniejsza niż 600 ml w ciągu 6 godzin lub jeśli retencja płynów była większa niż 1500 ml w ciągu 24 godzin, dożylnie podawano 5 do 10 mg furosemidu. Po wystąpieniu mielosupresji modyfikacja dawki cyklofosfamidu. Planowano co najmniej sześć cykli leczenia, ale jeśli choroba postępowała przed szóstym cyklem, leczenie przerwano. Protokół był identyczny z protokołem stosowanym w poprzednim badaniu przez tę grupę.24
Org 2766 wstrzyknięto podskórnie w dniu na początku prehydratacji i 24 godziny później. Podano go w małej (0,25 mg na mililitr) lub dużej (1 mg na mililitr) dawce rozpuszczonej w wodzie. Równe ilości mannitolu rozpuszczonego w wodzie służyły jako placebo. Pacjenci otrzymywali ml tego roztworu na metr kwadratowy. Testowany lek i placebo miały identyczny wygląd, kwasowość i działanie natychmiast po wstrzyknięciu. Oba zostały dostarczone przez Organon International (Oss, Holandia). Badania toksykologiczne na zdrowych ochotnikach i pacjentach w podeszłym wieku wykazały, że Org 2766 jest bezpieczny i nie wykazuje skutków ubocznych ani wpływu na cechy biochemiczne i hematologiczne krwi, poziomy hormonów lub mocz. [25] Brak objawów anafilaksji lub zaburzeń czynności wątroby lub nerek, hematopoezy lub Równowaga elektrolitowa była zgłaszana po podaniu doustnym lub podskórnym
Ocena terapii
Przed każdym cyklem chemioterapii uczestniczący onkolog przeszedł do historii, przeprowadził kompletne badanie fizykalne, ocenił wyniki za pomocą skali Światowej Organizacji Zdrowia i przeanalizował próbki krwi pod kątem hematokrytu i zmierzył hemoglobinę, białko, płytkę, kreatyninę i elektrolit. poziomy. Pacjenci byli badani przez neurologa przed leczeniem i po dwóch, czterech i sześciu kursach
[patrz też: jaskolcze ziele, jagody goji działanie, guz na tarczycy ]