Zapobieganie neurotoksyczności cisplatyny z analogiem ACTH (4-9) u pacjentów z rakiem jajnika

MELANOCORTYNY (peptydy ACH i .-melanocytopodobne hormony) wpływają na czynność układu nerwowego u zwierząt i ludzi.1 Dowody uzyskane z badań na zwierzętach sugerują, że te peptydy wywierają korzystny wpływ na mechanizmy nerwu obwodowego naprawa.2 Po uszkodzeniu nerwu obwodowego, zgłaszano, że ACTH i wiele pochodnych fragmentów (ryc. 1) przyspiesza regenerację i poprawia regenerację nerwów u szczurów na poziomie histologicznym, elektrofizjologicznym i funkcjonalnym.4 5 6 7 również wzmocniony po przecięciu nerwu.8 Mechanizm działania nie jest znany, ale dowody sugerują obecność substancji hormonalnej pobudzającej .-melanocytów w degeneracji9 lub regeneracji2 tkanki nerwowej. Doprowadziło to do hipotezy, że egzogennie podawany peptyd naśladuje endogenny sygnał naprawy.10 Jeśli melanokortyny są częścią naturalnego repertuaru komórkowego, który przeciwdziała szkodliwym wpływom na nerw, peptydy mogą być korzystne w różnych dolegliwościach nerwowych oprócz uszkodzenia mechanicznego. Kolejne badania wykazały, że te neuropeptydy są również skuteczne w zapobieganiu i leczeniu neuropatii obwodowych wywołanych lekami neurotoksycznymi.3 Cisplatyna jest skutecznym lekiem cytotoksycznym w leczeniu raka jajnika i jąder. Obecnie polineuropatia jest uważana za ograniczający dawkę efekt uboczny. Wcześniejsze badania wykazały, że u 45 do 100 procent pacjentów rozwinęła się neuropatia czuciowa, w zależności od rodzaju zastosowanej terapii.12 13 14 15 16 Najpierw pojawiły się parestezje i drętwienie , ale w późniejszych stadiach ataksja czuciowa poważnie utrudniała chodzenie znacznej liczbie pacjentów. Objawy neurologiczne obejmowały utratę odruchów ścięgnistych i spadek jakości sensorycznych (głównie z grubymi włóknami), takich jak percepcja wibracji, percepcja delikatnego dotyku i kinestezja. 12, 15 16 17 Po zakończeniu terapii symptomy trwają nawet do 50 procent pacjentów, nawet od 6 do 30 miesięcy po ostatnim kursie leczenia
Ostatnio opracowano model do badania neuropatii wywołanej cisplatyną u szczurów. Po wielokrotnych wstrzyknięciach cisplatyny nastąpiło zależne od dawki zmniejszenie szybkości przewodzenia czuciowego nerwu.18 W tym modelu wykazano, że peptyd neurotropowy Org 2766 (L-metionylosulfon-L-glutamyl-L-histydylo-L-fenyloalanyl). -D-lizylo-L-fenyloalanina, ryc. 1), analog ACTH (4-9) bez aktywności kortykotropowej lub melanotropowej, chroniony przed neurotoksycznością cisplatyny, gdy jest podawany jednocześnie.19, 20
W niniejszym badaniu oceniano skuteczność produktu Org 2766 w zapobieganiu lub opóźnianiu neuropatii wywołanej cisplatyną u pacjentów. Przeprowadzono podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie z udziałem kobiet z rakiem jajnika, wszystkich leczonych tą samą chemioterapią na bazie cisplatyny, którym podano produkt Org 2766 (w jednej z dwóch dawek) lub placebo. Użyliśmy sensorycznej zmiennej neurofizjologicznej (progu percepcji wibracji), aby ocenić stopień wyrządzonej szkody cisplatyny, ponieważ wcześniejsze badania wykazały, że zmiany w tej zmiennej poprzedzają objawy kliniczne.15, 21
Metody
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Objawy i oznaki u pacjentów ocenianych po czterech i sześciu kursach leczenia * Kobiety z histologicznie zweryfikowanym nabłonkowym rakiem jajnika kwalifikowały się do badania
[więcej w: jęczmień zielony opinie, grzybek tybetański skutki uboczne, olx wschowa ]